前列腺癌的病因有哪些？

前列腺癌在歐美是男性癌死亡的主要原因之一。發病率隨年齡增長，80歲以上檢查前列腺半數有癌症病竈，但實際臨牀發病者遠低於此數，前列腺癌發病有明顯地區和種族差異，統計中國人最低，歐洲人最高，非洲和以色列居中，中國和日本等國家爲前列腺癌低發地區，但50歲以上男性屍檢前列腺節段切片發現潛化癌病竈數接近歐美，因此東方人癌的成長比西方人慢，臨牀病例少。另外前列腺癌與環境亦有關係。

(1)病因

病因尚未完全明確，可能與種族、遺傳、性激素、食物、環境有關。根據來自北歐瑞典、丹麥和芬蘭等國的研究，很大程度上（40%）源於遺傳基因變異，最近的分子生物學研究也揭示多種染色體畸變。這些因素與環境致癌因素(佔60%)之間複雜依賴的關係還不清楚。

(2)發病機制

目前已知前列腺癌癌成癌機制的幾個重要步驟。大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由於一種遺傳性的致癌基因。弄清楚這些基因無疑對於前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。最近，美國Ohio報道稱，16號染色體長臂23.2區域的等位基因不均衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑制基因(Paris等，2000)。另一個想法是上皮細胞雄激素受體對雄激素反應的強度，與該受體基因5promotor輔助催化器區域的CAG微重複區域的長度相比，長度越短，細胞對雄激素的反應越強，細胞的成長越快。CAG的長度比黑人和癌症的白人短。顯然，雄激素受體CAG微重複區的長度與前列腺癌的發展有潛在關係。

實體腫瘤生長的初期有DNA甲基化的變化，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可能導致很多腫瘤抑制基因的失活。比如，第17號染色體短臂的高甲基化（hypermethylation）失活，該區的腫瘤抑制基因有可能導致前列腺癌的發生。前列腺癌的生長取決於細胞的增生率和死亡率的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率都很低，平衡，沒有淨生長，但上皮細胞變成高級前列腺上皮內瘤時，細胞的增生超過細胞死亡，前列腺癌的早期細胞的增生不是因爲細胞的分裂，而是因爲細胞的增生超過了細胞的死亡。前列腺癌前期病變和癌細胞中cdc37基因表現增加，可能是癌變開始的重要步驟。

推測雄激素受體基因異化，雄激素受體對其生長因子作出反應，如胰島素樣生長因子I(insulin-likegrowthfactorI)或角化細胞生長因子(keratinocytegrowthfactor)等。這些生長因子在癌腫細胞對雄激素不敏感後與雄激素受體結合而激活導致癌生長。雄激素促進前列腺癌生長是經過一個雄激素受體介導的機制增進了內源性基因變異的致癌物的活性，如雌激素代謝產物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌產生的氧化物和脂肪等物質。此外，雄激素受體的甲基化與晚期對激素療法不敏感的前列腺癌有關。

生長因子與表皮基質的相互作用也與前列腺癌的發生有關。轉化生長因子&；表皮生長因子、血小板生長因子、神經內分泌肽等與前列腺上皮的生長、分化和浸潤有關。這些由上皮產生的生長因子和組織基質相作用，使基質細胞產生生長因子，後者再作用於上皮細胞。例如，骨細胞分泌可以刺激前列腺上皮生長的生長因子，前列腺上皮也可以刺激骨的生長因子。這說明了前列腺癌腫瘤爲什麼能有選擇地轉移到骨頭上。