抗胸腺球蛋白治療兒童中型再障礙
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再生障礙性貧血(aplasticanemia、aaa的簡稱再生障礙)是化學、物理、生物因素和不明原因造成的骨髓幹細胞和造血微環境損傷,紅髓向心性萎縮,取代脂肪髓,周圍全血細胞減少。其詳細的發病機制還不清楚,但免疫損傷參與致病已被許多學者認可。臨牀上採用免疫抑制劑治療再障礙,包括抗胸腺球蛋白、環孢菌素和環磷酰胺(CTX)等[1-5],特別是ATG與CSA聯合,廣泛應用於治療再障礙,取得了良好的療效。近年來,我們將其用於治療兒童中型再障礙。上海市兒童醫院血液科蔣莎義
國內一般將再次障礙分爲急性再次障礙和慢性再次障礙,我們近年來綜合國外標準[6-7]將再次障礙分類細分爲重型再次障礙、中型再次障礙、輕型再次障礙和臨時再次障礙,有助於更有針對性地選擇治療方案。一般來說,重型再障礙多采用骨髓移植和聯合免疫抑制治療,輕型和臨時再障礙採用觀察和支持療法。關於中型再障礙,特別是兒童中型再障礙的治療研究較少,多以支持療法和臨牀觀察爲主,發展爲重型再障礙時實施免疫抑制和骨髓移植治療[6,10]。目前沒有中型再障礙早期治療和非治療的對照性研究。Scott[6]回顧性分析24例(中位年齡8歲)兒童中型再障礙,僅支持治療,隨訪10-293個月(平均66個月),16例(68%)發展爲重型再障礙,需要聯合免疫和骨髓移植治療的3例(12.5%)自行緩和的5例(20.8%)仍爲中型再障礙。變成重型再障礙的時間不定,5例被診斷爲MAA3個月以內,2例是1、20年後。兒童研究醫院從1978年到1991年跟進的12例兒童MAA研究報告[10],3例無需治療,4例輸血依賴,5例發展爲SAA。MAA轉變爲SAA的高發生性間接提示,兒童中型再障礙應儘早採用有效的治療方案,我們採用免疫抑制治療的病例資料顯示,轉變爲重型再障礙30.23%(13/43,ATG組2例,非ATG組11例),低於非治療的文獻資料(68%)。
關於非重型在障治療的研究主要見於成人。據報道,重組人抗白介素ii受體抗體(daclizumab)治療16例(中位年齡38歲)中型再障礙患者,38%(6/16)患者對治療反應,其中一例再發患者對第二次daclizumab治療有反應。其餘病例隨訪2年只有1例進展[11]。Marsh[12]在對非重型再障礙隨機多中心的展望研究中,61例(中位年齡35歲)接受CSA、54例(中位年齡29歲)接受ATG和CSA治療。平均跟蹤36個月。CSA組,完全反應23%,部分反應23%的ATG和CSA組的完全和部分反應分別爲57%和17%。另外,ATG和CSA組的平均血紅蛋白水平和血小板的計數比CSA組高。
本資料18例兒童中型再障礙採用ATG+CSA+雄激素治療,25例治療僅CSA+雄激素,2組合效率爲52.38%。無論總是有效還是有效,ATG組都更高,非輸血依賴生存率也高於非ATG組,重型再障礙者和死亡率明顯低於非ATG組。我們認爲,對於兒童中型再障礙,最好早期採用包括ATG在內的聯合免疫治療。
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