關注前沿:肝硬化治療方法的前沿發展
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幹細胞治療肝硬化是目前世界上最前沿的醫療技術之一。並且幹細胞移植治療已在醫學領域取得了令人矚目的成就,也爲終末期肝病的治療提供了新方法。
肝硬化屬常見慢性疾病之一,因其具有進行性、瀰漫性等特點,因此會長時間影響患者生活質量。臨牀研究表明,病毒性肝炎、慢性酒精中毒、自身免疫性肝炎等多種疾病均有可能引發肝硬化,其發病率較高。
傳統干預肝硬化方法——肝移植,雖然是最有效干預手段,但由於肝源缺乏、手術費用較高及術後排斥反應等問題,使得肝移植干預並未得到廣泛應用。因此肝硬化干預方法研究成爲是醫學界研究熱點。
利用幹細胞療法干預肝硬化是近年新出現干預方法。幹細胞是一種低免疫原性幹細胞羣,具有易獲取、易擴增、易保存等特點,可誘導免疫耐受、降低免疫反應、促進損傷修復。因其可自我複製、多向分化、高度增殖等優勢而成爲替代肝臟移植治療肝硬化有效方法。再加上國內外已有利用幹細胞療法干預神經系統、血液系統疾病成功案例,因此利用幹細胞療法爲干預肝硬化提供了新思路。
目前認爲幹細胞療法干預肝硬化機制有兩種: 一是功能性肝細胞的增殖和轉化。另一種則是通過旁分泌改善微環境。
當幹細胞進入肝實質後在微環境刺激下,一方面可分化爲肝臟卵圓細胞,另一方面可直接分化爲肝實質細胞、肝星狀細胞和肌纖維母細胞。因細胞呈卵圓形而被稱爲卵圓細胞。成年人肝臟中卵圓細胞極少,主要分佈在門靜脈周圍,處於靜止狀態。當肝臟受到致病因素刺激時,本身存在肝臟卵圓細胞和新分化生成卵圓細胞,因微環境發生改變和細胞因子刺激分化爲肝細胞、膽管細胞等。
幹細胞可分化成肝卵圓細胞和肝細胞,且這些由幹細胞分化而來卵圓細胞表面表達了造血幹細胞 CD34、Thy-1等標誌。研究還發現,幹細胞在聯合應用肝細胞生長因子、成纖維細胞生長因子及表皮生長因子後可轉化爲肝細胞。
當幹細胞進入肝臟後,不論是發生細胞分化還是發揮抗肝纖維化作用,均離不開各種細胞因子和炎症介質參與。這些細胞因子和炎症介質將激活肝祖細胞,最終抑制星狀細胞激活並促進其凋亡,同時抑制損傷部位炎症相關細胞增殖和遷移。
研究發現,參與旁分泌作用因子主要有肝細胞生長因子、基質金屬蛋白酶、IL-10等。每種細胞因子和介質作用各不相同,但彼此之間卻是相互協調,共同參與抗纖維化。如肝細胞生長因子有保護肝細胞、促進肝細胞再生、加速肝功能恢復等作用;基質金屬蛋白酶則參與細胞外基質合成和降解。
通過上述的介紹,我們發現知道了幹細胞治療肝硬化是目前世界上最前沿的醫療技術之一,並且大量文獻報告,在肝損傷及肝細胞再生的過程中,幹細胞起着重要作用,幹細胞在特定環境下可分化成肝細胞,從而參與肝功能的修復和重構。
文獻參考
[1]谷涌泉,韓忠朝,付小兵。幹細胞臨牀研究與應用[M]. 9版。 北京:人民衛生出版社。2012.
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