紅斑狼瘡的治療
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紅斑狼瘡明確診斷後應積極、及時地治療,治療應規範,用藥應個體化,同時要長期隨訪。對患者應認真解釋病情,使其對疾病有正確的認識,正確對待藥物的不良反應,對患者的生活、生育時間等給予指導,女性患者病情活動期應注意避孕。紅斑狼瘡的治療以內用藥物爲主,合理使用糖皮質激素是治療的關鍵。
1.對於早期或輕症的紅斑狼瘡的治療 可不用激素,應用非氯喹等。活動期的紅斑狼瘡的治療應首選糖皮質激素,必要時配合其他免疫抑制劑聯合治療。進入緩解期及穩定期後激素應逐漸減量,以預防和減少藥物不良反應爲主。
2.糖皮質激素 爲治療紅斑狼瘡的首選藥物。原則上糖皮質激素用於非甾體抗炎藥以及抗瘧藥物不能控制的嚴重病變。普通患者可用潑尼鬆0.5 - 1mg/(kg﹒d),對於LE 腎炎以及LE腦病患者須應用大劑量激素治療,相當於潑尼鬆100 -200mg/(kg﹒d) ,或根據病情采用甲潑尼鬆衝擊療法,即甲潑尼鬆0.5 - 1.0g/d,靜滴,連用3-5d。病情控制後,激素逐漸減量,如果病情允許,維持治療的激素劑量儘量小於潑尼鬆10mg,一般治療時間爲數年。激素的應用方法有每日單劑量療法、隔日療法以及衝擊療法。一般多采用前兩種方法。當有重要臟器累及,乃至出現狼瘡危象的情況下,可以使用甲基潑尼鬆(MP)衝擊治療,MP 可用至500 - 1000mg,每天1 次,加入5%葡萄糖250mL,緩慢靜脈滴注1 -2h,連續3 -5d 爲1 療程,療程間隔期5 -30d,間隔期和衝擊後需每日口服潑尼鬆0. 5 -1mg/(kg﹒d) 。在治療過程中應注意激素的副作用,並予以積極的預防措施及治療。常用的激素品種有潑尼鬆,地塞米松、甲潑尼鬆以及琥珀酸氫化考的鬆等。
3.免疫抑制劑 既往多用於大劑量激素治療無效,或療效較差不能控制病情者;有特殊原因不能應用激素者;大劑量使用激素後因嚴重不良反應而難以繼續使用者;急性期應用激素控制病情後,激素減量時爲減少反跳者。現多提倡在治療早期即聯合用藥,可有效地減少糖皮質激素的副作用。常用的免疫抑制劑如下。
(1)環磷酰胺 主要作用於S期的細胞週期特異性烷化劑,通過影響DNA 合成而發揮細胞毒性作用。其對體液免疫的抑制作用較強,能抑制B細胞增殖和抗體生成,且抑制作用較持久,對抗體生成的抑制程度呈劑量依賴性,是治療重症紅斑狼瘡的有效藥物之一,尤其對於狼瘡性腎炎和血管炎的患者,環磷酰胺與激素聯合治療能有效地誘導疾病緩解,阻止和逆轉病變的發展,改善遠期預後。目前常採用2mg/kg或200mg/d,靜注,每週2 -3 次,若病情較重可採用。標準環磷酰胺衝擊療法:0. 75 - 1. 0g/m2 體表面積,加入生理鹽水200mL 中靜脈滴注,每3 -4 周1 次。多數患者6 - 12 個月後病情可以緩解,此後逐漸延長用藥間歇期,至約3個月一次維持數年。環磷酰胺累積劑量可以至30g,可以使遠期療效更爲鞏固,且安全性並未由此降低。
(2)硫唑嘌呤(AZP):爲嘌呤類似物 可誦過抑制DNA合成發揮淋巴細胞的細胞毒作用。療效不及環磷酰胺衝擊療法,尤其在控制腎臟和神經系統病變效果較差,而對漿膜炎、血液系統、皮疹等較好。用法每日1 - 2. 5mg/kg,常用劑量50 - 100mg/d,即50mg 每日口服1 -2次。
(3)甲氨蝶呤(MTX):爲二氫葉酸還原酶拮抗劑.通討抑制核酸的合成發揮細胞毒作用。療效不及環磷酰胺衝擊療法,但長期用藥耐受性較佳。劑量每次10 - 15mg,每週1 次。主要用於關節炎、肌炎、漿膜炎和皮膚損害爲主的紅斑狼瘡。
(4) 環孢素A:可特異性抑制T 淋巴細胞IL -2 的產生,選擇性抑制細胞免疫,是一種非細胞毒免疫抑制劑。
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