垂體瘤藥物治療
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垂體瘤是顱內最常見的良性腫瘤之一,人口發病率約爲1/10萬,男性爲28/100萬人,女性爲70/100萬人。垂體瘤主要從以下幾方面危害人體健康:①垂體激素過量分泌引起一系列代謝紊亂,如停經泌乳等;②腫瘤壓迫導致垂體激素低下,引起相應靶腺功能低下,如不孕不育等③壓迫鞍區結構,如視力視野障礙。垂體瘤是良性腫瘤,經過規範、合理的治療可以獲得良好效果。
以往提到垂體瘤治療方案大家第一印象就是手術切除,但這是錯誤的觀點。要想知道垂體瘤的規範治療方案首先得從垂體瘤病理分型說起。臨牀一般講垂體瘤分爲以下8種類型:泌乳素腺瘤、生長激素腺瘤、促腎上腺皮質激素腺瘤、促甲狀腺激素腺瘤、多分泌功能腺瘤、無分泌功能腺瘤及惡性垂體腺瘤。其中,只有泌乳素腺瘤和生長激素腺瘤對藥物治療有效果,以泌乳素腺瘤效果更佳。因此患者發現患有垂體瘤後首先要根據激素檢查結果來確定治療方案。
(一)垂體瘤可以選擇哪些藥物?
1、多巴胺激動劑:以溴隱亭和卡麥角林爲代表,其中溴隱亭爲首選。可以使20%的患者生長激素水平正常,30%的患者腫瘤體積縮小。
2、生長抑素類藥物:如奧曲肽,蘭瑞肽等,可以使71%的患者生長激素水平下降,50%的患者生長激素水平正常,30%的患者腫瘤體積縮小。
3、生長激素受體拮抗劑::培維索孟,治療超過12個月可以使97%的患者IGF-1水平恢復正常。但腫瘤體積變化不大。該藥需皮下注射。
(二)主要藥物的使用方法
1、溴隱亭:服用方法:溴隱亭(2.5mg/片)治療的初始劑量爲 0.625-1.25mg/d,建議晚上睡前跟點心口服。每週間隔增加1.25mg 直至達到2片/d 或3片/d。通過緩慢加量計劃和睡前跟點心同服的方法來減少上胃腸道不適和直立性低血壓的不良反應。7.5mg/d爲有效治療劑量,如果腫瘤體積和PRL控制不理想,則可以逐步加量至15mg/d。繼續加量並不能進一步改善治療效果。因此,不建議15mg以上的大劑量,而是建議改爲卡麥角林治療。
2、卡麥角林:服用方法:0.5mg/片的初始治療劑量爲,每週0.25-0.5mg,劑量每月增加0.25-0.5mg直到PRL正常,很少需要劑量超過每週3mg。對比溴隱亭,卡麥角林服用更方便,患者的耐受性更好,對溴隱亭耐藥的患者可選用卡麥角林治療。
(三)藥物的主要副作用
溴隱亭的不良反應包括:頭痛、頭暈,噁心、嘔吐、消化性潰瘍等消化道症狀,鼻腔充血,便祕,體位性低血壓,嚴重的患者甚至會出現休克表現;乏力、焦慮、抑鬱、酒精不能耐受;藥物誘發垂體瘤卒中。卡麥角林的不良反應同溴隱亭,消化道不良反應比溴隱亭輕,其他包括精神疾病,潛在的心臟瓣膜病。
(四)泌乳素腺瘤患者的妊娠相關處理
基本原則是將胎兒對藥物的暴露限制在儘可能少的時間內。溴隱亭對胎兒安全性較高,垂體催乳素腺瘤婦女應用溴隱亭治療,懷孕後自發流產、胎死宮內、胎兒畸形等發生率與正常婦女妊娠的產科異常相近;催乳素微腺瘤患者懷孕後瘤體較少增長,而大腺瘤患者懷孕後瘤體增長可能性達25%以上。
在妊娠前有微腺瘤的患者,催乳素水平降至正常,恢復規律月經後可以妊娠。但由於黃體功能維持的需要,應在孕12周後停藥;對於有生育要求的大腺瘤婦女,需在溴隱亭治療腺瘤縮小後方可允許妊娠,妊娠期間,推薦全程用藥。
正常人懷孕後PRL水平逐漸升高,但最高不超過300-400ug/L。對孕前垂體催乳素腺瘤的患者主要應注意臨牀表現,如出現視野缺損、頭痛、視力下降,特別是視野缺損或海綿竇綜合徵,如出現腫瘤卒中應立即加用溴隱亭,若1周內不見好轉,應考慮手術治療並儘早終止妊娠(妊娠接近足月時)。
(五)垂體催乳素腺瘤患者的哺乳期用藥
沒有證據支持哺乳會刺激腫瘤生長。對於有哺乳意願的婦女,除非妊娠誘導的腫瘤生長需要治療,一般要到患者想結束哺乳時再使用多巴胺受體激動劑。
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