阿瓦斯汀會有什麼副作用
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輸液反應
首劑應用阿瓦斯汀出現輸液反應的情況並不常見(< 3%)。有2名患者出現嚴重輸液反應。1人在首次應用時出現喘鳴,呼吸困難。另一名患者,在使用泰素後繼用阿瓦斯汀時,出現3級過敏反應而需要住院處理。在他們第三次使用阿瓦斯汀時,兩個患者均對採用的醫學處理有效,目前沒有後繼的信息。當出現嚴重的輸液反應時,阿瓦斯汀應停用並採取適當的醫療措施。目前還沒有資料關於以什麼方法鑑別那些曾經發生過嚴重輸液反應者再次使用是否安全。
手術
最少應在術後28天才開始阿瓦斯汀治療。在開始阿瓦斯汀治療時,手術切口應完全癒合。因爲阿瓦斯汀有影響傷口癒合的潛在危險。在選擇性手術時,應暫停阿瓦斯汀治療。目前還不知道最後一次阿瓦斯汀治療與手術之間要間隔多長時間才合適,然而,阿瓦斯汀的半衰期估計是20天(見臨牀藥理學:藥代動力學),間隔時間應考慮藥物的半衰期。
心血管疾病
如果患者在治療前一年曾發生過較嚴重的心血管疾病,將被排除在阿瓦斯汀的臨牀研究之外。因此,有較嚴重心血管病症患者使用阿瓦斯汀的安全性還沒得到充分的評價。
免疫原性
做爲一種治療用的蛋白質,必然存在潛在的免疫原性。在接受阿瓦斯汀治療的患者中抗體的發生率目前還沒有充分的結論。因爲檢查方法對檢測低滴度抗體還沒有足夠的敏感性。500名接受阿瓦斯汀治療(主要是和化療聯合)的患者的血清中,採用酶聯免疫吸附法檢測,沒有高滴度的抗阿瓦斯汀抗體存在。由於免疫原性的數據高度依賴於檢測方法的敏感性和特異性,而且,檢測陽性率還受多種因素的影響,包括樣品處理,樣品收集的時間,同時進行的治療以及潛在的疾病。因爲這些原因,可能會誤導阿瓦斯汀抗體發生率與其它物質抗體發生率的比較結果。
實驗室檢查
在患者接受阿瓦斯汀治療期間,每2~3周應監測其血壓。如果出現高血壓的患者應更加頻繁監測其血壓。由於接受阿瓦斯汀治療而誘發或加重高血壓而停藥的患者,應繼續定期監測其血壓。
接受阿瓦斯汀治療的患者應進行系統的尿液檢查以監測是否誘發或加重蛋白尿。患者出現2+或更嚴重的蛋白尿時應檢查24小時尿做進一步評價。
藥物相互作用
目前還沒進行阿瓦斯汀與抗腫瘤藥物相互作用的正式研究。在研究1,患者給予伊利替康/5-FU/CF(靜推IFL)聯用或不聯用阿瓦斯汀。在單純靜推IFL和聯合阿瓦斯汀時,伊利替康的濃度是相同的。但在IFL聯合阿瓦斯汀患者中,伊利替康的活性代謝物SN38的濃度比單純靜推IFL組的患者平均高出33%。在研究1,靜推IFL聯合阿瓦斯汀者發生3~4級腹瀉和中性粒細胞降低的發生率高,但由於入組患者的多樣性和樣品的有限性,阿瓦斯汀聯合伊利替康所致的SN38水平升高的影響程度還不清楚。
致癌性,致突變性和對生育能力的損害。
目前還沒有關於阿瓦斯汀對人和動物致癌性的數據。
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