門靜脈-腸道引流式胰腎聯合移植初見成效
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1921年發明並應用外源性胰島素時,人類曾以爲攻克了糖尿病,後來發現這僅是部分事實。胰島素的應用使得患者死於酮症酸中毒的比例明顯下降,但每年因糖尿病併發腎衰、失明、心腦血管疾病及周圍神經病變的病例數仍在不斷增加。
這些併發症的發生與糖代謝紊亂密切相關。事實上,僅僅依靠外源性藥物來嚴格控制血糖絕非易事,雖不斷地調整着用藥的劑量,患者仍始終處於血糖過高或過低的困境之中。
對胰島B細胞已喪失功能的糖尿病患者,欲理想地控制其血糖,目前看來只有兩種方法:其一,持續地檢測血糖並持續地調整胰島素用量(僅適用於少數術後病人或重症監護患者);其二,移植有功能的B細胞,即開展胰腺或胰島細胞移植。
科技的不斷髮展爲糖尿病患者帶來了新的希望,胰腺移植不僅能生理性地調節血糖,又能使受者細胞重新恢復對胰島素的敏感性,達到徹底治癒糖尿病的目的。以往認爲只有1型糖尿病纔是胰腺移植的適應證,現在認爲,不論是1型還是2型糖尿病,只要發展到胰島素依賴期都可以考慮胰腺移植。
哪些糖尿病患者可採用胰腺移植
由於手術的複雜性和術後需要應用免疫抑制劑,早期的胰腺移植僅限於合併尿毒症的糖尿病患者,故均爲胰腎聯合移植。
20世紀80年代,美國明尼蘇達大學對不伴有尿毒症的糖尿病患者常規實行胰腺移植,發現成功的胰腺移植不僅可以使患者不再依賴胰島素,生活質量明顯提高,而且可以預防、逆轉或穩定因糖尿病引起的各種併發症。
20世紀90年代以來,胰腺移植在數量和質量上均得到進一步提高,到20世紀末,全球每年開展胰腺移植超過1000例。當前,手術技術及免疫製劑等方面都有了長足的發展,胰腎聯合移植手術是比較安全的。故衆多學者認爲,應將胰腺及胰島移植應用於尚未出現嚴重併發症的糖尿病患者。目前,國內外大多數移植中心都採用美國糖尿病協會(ADA)1998年制定的移植標準(見表1)。
從理論上講,成功的胰腺移植後不必嚴格控制飲食,不必再應用胰島素,血糖也能長期保持正常水平,同時還能有效地防治糖尿病的併發症,如視力好轉、周圍神經病變改善。病人能完全擺脫胰島素和腎透析,重新融入正常的社會和家庭生活,體會着全新的健康人生。
但是胰腺移植畢竟是外科手術,有一定的創傷,術後還要進行抗排斥治療等,所以並不是任何糖尿病患者都適宜胰腺移植,還是應該嚴格掌握,有適應證的病人才考慮施行胰腺移植。
胰腺移植髮展的方向
功能性B細胞移植是糖尿病最有效的合乎生理需求的治療方法,其技術思想非常簡單,僅僅需要注射分離的胰島。
從1989年起,國際上有幾個研究小組成功地通過胰島移植使糖尿病受體一過性地不依賴於胰島素。
移植足夠數量的B細胞團是臨牀胰島移植成功的關鍵,但目前通常需要3個以上供體才能滿足1個受體。另外,分離的胰島細胞能否在受者體內長期有功能存活是胰島移植有待解決的另一難題。
也許將來隨着胰島移植技術的發展,胰腺和胰島移植將起到不同的作用,胰島移植適用於對胰島素需求量少的糖尿病患者,胰腺移植適用於胰島素需求量大或胰島素抵抗的患者如2型糖尿病患者。生理上,胰腺具有外分泌和內分泌雙重功能,因此,胰腺移植手術的關鍵在於如何安全合理地處理好胰腺的外分泌引流(引流胰液)和內分泌引流(引流胰島素)。
怎樣解決胰腺移植中的排斥反應
可採用抗排斥治療。胰腺移植受體的免疫抑制方案與其他實體器官移植相同。
在1980年以前,胰腺移植的一年生存率總體爲20%。到20世紀80年代中期,隨着環孢素的廣泛應用,胰腺移植患者1年生存率上升到約75%。90年代中期隨着他克莫司和驍悉的應用,移植胰1年存活率達84%以上。當前,隨着各種新型免疫抑制藥物的不斷開發應用,胰腺移植排斥反應的發生率還在不斷下降,而且對於一旦出現的排斥反應,也可通過調整藥物濃度而進行有效控制,故總體上,移植物和受體的長期存活率仍在逐年提高。
小知識
胰腺移植的歷史
胰腺移植的歷史與整個器官移植史和糖尿病治療發展史密不可分。人類從瞭解到糖尿病是由於胰腺內分泌功能缺失所致的時候開始,胰腺移植的思想就已產生。
手術技術始終是早期胰腺移植的研究重點,從20世紀20年代後期到60年代中期,衆多學者通過動物實驗來探討胰腺移植的手術細節。這些工作爲後來臨牀應用奠定了基礎。
第一例臨牀胰腺移植於1966年在美國明尼蘇達大學完成,顯示人類在攻克糖尿病的征途中又邁出了一大步。
至20世紀80年代中期,隨着手術技術的不斷完善、新型高效免疫抑制劑的不斷開發應用,臨牀胰腺移植漸趨成熟。
至2002年10月,全球共施行胰腺移植19000例以上,目前受者1年生存率達96%,移植胰1年存活率達84%,移植腎1年存活率達92%以上。
我國胰腺移植現狀如何
自1989年同濟醫科大學開展我國首例胰腺移植手術以來,至2001年底,全國共有20個單位施行胰腺移植手術93例。爲求手術安全,採用術式較爲保守,其中胰腺外分泌大多采用膀胱引流,而胰腺內分泌均採用體靜脈引流。
2002年,上海交通大學附屬第一人民醫院上海市器官移植中心在開展2例腸道引流式胰腎聯合移植的基礎上,潛心研究並採用國際上最先進的胰腺移植方式,在國內率先開展門靜脈-腸道引流式胰腎聯合移植,迄今已開展3例,手術均獲成功。該患者在術後3~7天就完全停用胰島素,目前(2004年8月8日)全身情況良好,其中2例已參加工作。
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