多發性骨髓瘤支持治療
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多發性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細胞病,常見併發症爲貧血、感染、腎功能不全和骨病。MM病人的支持治療可降低腫瘤負荷、控制疾病併發症和改善MM的預後,有重要意義。
一.貧血
(一)機制:引起MM貧血的原因是多方面的。
①主要與骨髓瘤相關的多種細胞因子有關,如:IL-1、TNFa 、TGF-β及IFN
它們可使促紅細胞生成素(EPO)產生不足及紅系組細胞數量減少;②部分MM病人腎功能不全而使EPO生成不足;③骨髓瘤細胞本身也可通過影響正常的紅細胞的生成引起貧血;④可通過細胞間的接觸及Fas/Fas-L的相互作用誘導紅系祖細胞的凋亡引起貧血;⑤其它機制包括化療的毒副作用、鐵利用障礙(功能性缺鐵)、葉酸缺乏、紅細胞壽命的縮短及由M蛋白引起的血漿容量的增加(稀釋性貧血)等。
上述因素的綜合作用使得MM病人的平均Hb~100g/L,約25%的病人低於85g/L。
(二)治療
化療後骨髓瘤治療有效,貧血應該改善。如果貧血持續存在,應予紅細胞輸注或紅系刺激因子,如EPO及其類似物。EPO皮下注射總有效率約爲60%(Hb升高大於20g/L)。推薦劑量是150U/kg,每週三次,皮下注射。如療效差可增到300U/kg,每週三次,治療6-8周後,若Hb不升高,則視爲無效。 如果Hb>140g/L,應停止EPO的治療。如果降至120g/L以下,可重新給予EPO,劑量比以前減少25%。
在使用EPO時,應同時監測鐵代謝及補充鐵劑,由於紅細胞生成增加,鐵的需要量增加。
紅細胞刺激因子其成本較高,且嚴重感染可能影響EPO的療效。有必要建立一種預測標準,如測定內源性血清EPO水平,來指導臨牀選擇合適治療時機。
二.中性粒細胞減少
用傳統的化療方案治療MM,約有1/3的患者出現粒細胞減少(毒性分級>2), 伴有粒缺的患者通常有嚴重感染生存期縮短。
嚴重骨髓抑制會影響下一療程化療,應考慮使用G-CSF或GM-CSF,150-300ug, 每日一次,皮下注射3-5天,至白細胞恢復正常。
三.感染
(一)感染的機制: ① 正常免疫球蛋白合成的減少及分解代謝加快,體液免疫功能抑制;②T細胞功能異常引起的細胞免疫功能缺陷(T4及NK細胞數量的減少);③中性粒細胞數量的減少及功能異常;④氮質血癥。
新診斷MM在前三個月化療過程中以及疾病進展期發生感染的危險性比平穩期高2-4倍。反覆感染是骨髓瘤患者死亡的主要原因。
(二)感染的部位
1細菌感染:肺部感染佔50%,致病菌主要爲肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌。泌尿系感染佔30%,女性多發,致病菌主要爲大腸桿菌,假單胞及克雷伯菌屬。
2病毒感染:常見,其中帶狀庖疹佔到10%,鉅細胞病毒感染多見於MM及非何傑金氏淋巴瘤移植後。
(三)感染的治療
中性粒細胞減少伴有發熱的病人,應住院治療並依據經驗性治療靜脈給予廣譜抗生素,但應儘量避免使用腎毒性藥物,尤其是氨基糖苷類抗生素。
對於中性粒細胞不低的感染患者,給予腎毒性較低的口服抗生素即可。
(四)感染的預防
1肺炎疫苗的使用:低毒、價廉並可能對一些患者有益,因此可建議使用。
2 流感疫苗的使用:因有爭議而受到影響。
3 其他疫苗:異基因及自體幹細胞移植的病人,應在移植後的6-12個月內(免疫重建)注射破傷風、白喉以及滅活的脊髓灰質炎疫苗。
4靜脈注射丙種球蛋白:由於其價格較貴,僅限於那些IgG較低、反覆感染及對肺炎疫苗反應較差病人。
四.腎功能不全
(一)機制:
主要是由於輕鏈的沉積、高鈣血癥、澱粉樣變、漿細胞的腎侵潤、高尿酸血癥、脫水和腎毒性藥物的使用。
腎功能不全是MM最重要的不良預後因素之一,大約30%的MM患者在診斷時血清肌苷已>2mg/dL。
(二)治療
約50%的中度腎功能損害病人,經過水化、化療、利尿藥及治療高尿酸血癥等的治療後其腎功能損害可逆轉。
中度腎功能不全病人的化療,應考慮使用VAD等方案(不需要根據腎功能進行調整的劑量)。應儘量避免使用腎毒性藥物如氨基糖苷類抗生素、靜脈用造影劑。
嚴重腎功能衰竭的病人中(佔2-10%),透析與化療同時進行,可使一部分患者的腎功能得到改善,透析勿需持續進行。但大部分嚴重腎功能不全的病人需長期透析維持。
對於腎功能不全患者年齡小於70歲,生活評分>2分,Hb>90g/L及血肌苷
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