妊娠期哮喘吃什麼藥好 妊娠期哮喘安全用藥推薦
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妊娠期哮喘控制不住,反覆發作對孕婦和胎兒都有很大的影響,嚴重的甚至對生命造成威脅,安全用藥非常的重要,還要儘可能降低對胎兒的副作用,那麼妊娠期哮喘吃什麼藥好?下面本站小編帶來介紹。
爲了避免或減少對孕婦和胎兒產生有害的副作用,用藥方面儘量首選吸入方式,減少口服或注射給藥。根據由FDA(美國食品與藥物管理局—全球藥物審查最嚴格的機構之一)頒佈的妊娠藥物分級以確定藥物的安全級別:A類、該類藥物對人身安全,對胎兒的影響甚微(這類藥物極少);B類、通常是安全的,且利一定大於弊;C類、妊娠期間用藥的安全性還沒有創建,權衡對孕婦的益處大於對胎兒的危害後方可使用;D類、妊娠時的不安全藥物;X類、妊娠時的禁忌藥。
筆者接下來就妊娠期哮喘安全合理性用藥的推薦做個精要介紹。
吸入性糖皮質激素
吸入性糖皮質激素(ICS)是控制哮喘的基礎抗炎藥,也是最有效的哮喘控制藥物,可以顯著降低妊娠期哮喘急性發作的危險,並且顯著降低出院妊娠哮喘患者的再住院率。
早期妊娠吸入糖皮質激素常規劑量並不增加嬰兒發生先天性異常的危險,也不影響育齡、出生體質量、出生身高和死胎率。
在所有ICS中,以吸入布地奈德的安全性數據積累最多,應用最普遍,該藥也是唯一被FDA評定爲妊娠B類的ICS藥物,其他ICS都屬於C類,故妊娠期及哺乳期婦女推薦吸入布地奈德爲ICS首選藥物。
同時需要提醒的是,雖然所有ICS中僅有布地奈德被劃定爲妊娠B類,但沒有試驗證據表明其他種類的吸入性激素是不安全的。例如,就有一些質量較高的研究結果表明,哮喘患者在孕期吸入倍氯米鬆,其安全性和有效性並不劣於其他激素;即使有動物實驗發現二丙酸倍氯米鬆有致畸作用,但並未觀察到對人類胎兒有致畸作用;也有研究表明,氟替卡鬆和丙酸倍氯米鬆的療效與布地奈德相當,只是因其在肝內滅活代謝較布地奈德慢,FDA將之歸爲C類藥品。
因此,如果哮喘患者在孕前使用的吸入激素不是布地奈德,但哮喘控制良好,則可維持原有治療,不一定需要在懷孕後刻意換成布地奈德。
全身性糖皮質激素
在全身性糖皮質激素中,潑尼鬆是應用最爲普遍的口服糖皮質激素。潑尼鬆通過胎盤進入胎兒血循環前,大部分(87%)可在胎盤內被11-β脫氫酶滅活,因此其對胎兒影響很少。
目前認爲,孕期每日服用潑尼鬆 ≤10 mg,對孕婦及胎兒的影響均較小,是一個較爲通用的安全劑量。病情嚴重時,每日可服用潑尼鬆30~40mg,連續3~7天,逐漸減量至每日或隔日一次頓服,並逐漸過渡爲吸入糖皮質激素治療。但長期服用此類藥物,孕婦可出現糖耐量減低或糖尿病、高血壓、骨質疏鬆等相關疾病。
其他全身性糖皮質激素中,甲潑尼龍和潑尼鬆都屬於C類,地塞米松和氫化可的鬆在妊娠早期爲D類,妊娠中晚期則劃爲C類。另外,在產科臨牀實踐中,地塞米松因其有明顯的促胎兒肺成熟作用,被廣泛應用於孕周不足34周的早產兒。
但需要注意的是,妊娠早期(前3個月)應用口服糖皮質激素可增加胎兒脣裂和齶裂的發生率,一般人羣爲0.1%,而早期妊娠口服糖皮質激素的孕婦上升至0.3%。整個妊娠期間應用口服糖皮質激素的孕婦可增加先兆子癇、早產和低體質量兒的發生率,且胎兒低出生體質量與口服糖皮質激素有顯著劑量-反應趨勢。因此,全身性糖皮質激素不推薦首選。
短效β2受體激動劑
短效β2受體激動劑具有強支氣管擴張作用,能迅速解除支氣管痙攣,降低呼吸道阻力, 減弱氣道高反應性,是治療支氣管哮喘急性發作的一線用藥,妊娠期使用相對安全,目前多采用定量吸入劑或溶液劑霧化治療,該類藥物主要包括沙丁胺醇(C 類)、特布他林(B類)等。
鑑於近年來的多項臨牀研究結果證明沙丁胺醇安全性好,美國婦產科學會和美國哮喘教育和預防項目均推薦沙丁胺醇爲首選吸入性短效β2 受體激動劑。
但值得注意的是,沙丁胺醇能通過胎盤,動物實驗表明小鼠應用本品,胎仔齶裂的發生率增高,且與劑量成正相關。孕婦應用本品可引起母嬰發生心動過速以及一過性高血糖,由於沙丁胺醇可抑制子宮收縮,誘發產後出血,故分娩時避免使用。該藥的副作用還可誘發心悸、震顫、心律失常和心肌缺血,患有心臟疾病的哮喘患者使用時應慎重;且長期大量使用可使機體β受體數量減少或敏感性降低,導致藥物耐受,藥效降低。因此,建議按需短期使用。
特布他林最早用於治療哮喘,現亦用於治療早產。動物實驗和早期孕婦使用均未發現本品有致畸作用,且以吸入方式治療,用藥劑量少,直接作用於呼吸道,全身的不良反應較少。但需要注意的是,口服制劑劑量較大,可能引起孕婦心動過速,產後出血等。
特布他林很少經母乳排泄,美國兒科學會建議特布他林作爲哺乳期婦女優先選用的吸入性短效β2 受體激動劑。
長效β2受體激動劑
常用的長效β2受體激動劑有福莫特羅、沙美特羅等,兩者都屬於妊娠C類藥物。沙美特羅和福莫特羅的回顧性隊列研究均顯示其良好的安全性,但鑑於沙美特羅的臨牀資料更充分,一般建議該藥作爲首選的吸入長效β受體激動劑。
在與糖皮質激素聯合的治療方案中,長效β2 受體激動劑比茶鹼和白三烯受體調節劑的潛在毒性小,且治療更加有效,因此,美國婦產科醫生協會和美國變態反應、哮喘與免疫學會把長效β2 受體激動劑作爲吸入性糖皮質激素的首選聯合用藥,不建議長效β2 受體激動劑單藥治療。臨牀常用的聯合用藥方案包括沙美特羅/替卡鬆粉吸入劑、布地奈德/福莫特羅粉吸入劑等。
抗膽鹼能藥物
抗膽鹼能藥物舒張支氣管作用較β2受體激動劑弱,起效較慢,但作用時間較長,且長期使用不易產生耐受,心血管系統不良反應較少。對於不能耐受β-受體激動劑的哮喘患者可選用此類藥物。抗膽鹼能藥物主要包括短效的異丙託溴銨(B類)和長效的噻託溴銨(C類)。
異丙託溴銨對氣管平滑肌有較高的選擇性舒張作用,不良反應比阿托品少,更安全有效。動物實驗與人類,尚未見異丙託溴銨有明顯致畸的報道。噻託溴銨在要權衡利大於弊方可使用。
茶鹼類藥物
茶鹼類藥物有支氣管擴張和抗炎作用,屬於C類藥物,適用於哮喘維持治療的二線藥物,可作爲吸入糖皮質激素及β2受體激動劑的輔助治療。
大多數文獻均提示茶鹼類藥物不會增加新生兒畸形的風險,但是否會增加圍產期不良事件的發生率,文獻報道上尚有分歧。
臨牀實踐和研究證明,當妊娠期應用氨茶鹼推薦劑量(血清濃度5~12ug/ml)時是安全的,但如果劑量過大,或在分娩前6小時內應用氨茶鹼,可引起新生兒煩躁不安,心動過速,嚴重者可發生嘔吐、角弓反張等不良反應;分娩期靜脈注射氨茶鹼可引起子宮收縮乏力,故應予注意。
目前多主張使用緩釋型茶鹼製劑,其舒張支氣管的作用可維持在10~12小時,並有利於夜間哮喘的控制。
多索茶鹼的作用和用途與氨茶鹼相似。根據國外監測資料顯示,孕婦早期應用多索茶鹼可能使新生兒的心血管畸形發生率稍高。該藥在妊娠期需慎用,哺乳期婦女禁用。
還值得注意的是,茶鹼類藥物在妊娠期的使用中還存在其他缺點:
①對於妊娠期輕度持續哮喘患者可以選擇低劑量茶鹼,但治療期間必須監測血藥濃度,並且並不作爲首選治療方案。對於妊娠期中重度哮喘患者,只有當吸入性糖皮質激素不能控制時,才考慮聯用長效β2 受體激動劑及茶鹼進行治療。
②茶鹼類藥物其治療濃度與中毒濃度接近。茶鹼可通過胎盤屏障,使母體和臍帶血清中的茶鹼濃度無顯著差異,且由於孕婦肝臟代謝茶鹼能力下降,應用時須注意頻繁監測血或尿中的茶鹼濃度,及時調整劑量,以避免出現嚴重不良反應——更不可忽略的現實是,我國非常多的醫療結構(包括三甲醫院)並沒有能檢查茶鹼血藥濃度的條件。
③與其他常用的哮喘藥物相比,茶鹼的不良反應更多,如噁心、嘔吐、失眠、心律失常等。
因此,茶鹼類藥物不宜作爲孕期哮喘患者的首選用藥。
白三烯受體拮抗劑
白三烯受體拮抗劑是哮喘維持治療中的重要組成部分,代表藥物有孟魯斯特和扎魯司特。該類藥物可以減輕輕中度持續哮喘患者的症狀、改善肺功能、緩解支氣管痙攣,且不增加早產危險。
鑑於FDA 僅是通過白三烯受體調節劑動物實驗的研究結果而將其劃爲妊娠分類中的B類藥物,目前對於白三烯調節劑的人類妊娠研究很有限。因此,此類藥物不作爲妊娠期哮喘患者的首選用藥,僅推薦用於妊娠前已經應用該類藥物治療且效果顯著的患者,或作爲吸入性糖皮質激素的替代用藥。
過敏介質阻釋藥
此類藥物與吸入性糖皮質激素相比,療效有限,對於妊娠期輕度持續哮喘患者可選擇使用,但不作爲首選藥物。
色甘酸鈉和奈多羅米鈉爲預防性治療哮喘發作的過敏介質阻釋藥,兩者均屬 B 類藥物,可在妊娠期安全使用。
色甘酸鈉是一種非皮質激素類抗炎製劑,其主要機制可能是抑制肥大細胞脫顆粒起抗炎作用,一般用於慢性哮喘患者。在分娩前或接觸過敏原前用於預防哮喘發作的效果較好,研究發現,孕婦使用色甘酸鈉並不增加其早產或先天畸形發生率,孕婦應用本品對胎兒亦安全。
目前尚未見有吸入奈多羅米鈉在孕婦方面的研究報道,但有動物實驗表明奈多羅米鈉對動物無致畸或其他毒性作用。
硫酸鎂
對β2 受體激動劑治療無效的中度和重度哮喘發作可靜脈滴注硫酸鎂。
雖然硫酸鎂在FDA中劃爲A類,但需要注意的是,孕婦靜脈注射硫酸鎂,臍血中鎂離子的濃度和母血中相仿,而胎兒高鎂血癥可使胎兒心率減慢、生物物理評分異常;孕婦長期應用硫酸鎂可使胎兒發生低鈣血癥;新生兒若存在高鎂血癥,可導致呼吸抑制、肌張力減弱等不良反應。
奧馬珠單抗
奧馬珠單抗是一組重組人化單克隆抗免疫球蛋白E抗體,2017年奧馬珠單抗(茁樂®)正式獲得中國食品藥品監督管理總局(CFDA)批准,用於治療成人和青少年(6 歲及以上)患者,經ICS/LABA治療後,仍不能有效控制症狀的中至重度持續性過敏性哮喘。
鑑於該藥具有可減少哮喘急性發作和糖皮質激素的用量,而且在動物實驗的安全性數據以及其大分子的體積很好限制了藥物通過胎盤影響胎兒等特點,FDA將其劃爲B類藥物。但由於該藥仍然是一種新藥,尚缺乏用於妊娠期哮喘患者的臨牀數據,因此不推薦作爲首選。
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