糖尿病的預防是關鍵
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糖尿病是一種慢性疾病,高血糖對於心血管系統的危害是一個非常緩慢、進行性累積的過程。早在糖尿病前期階段高血糖對於大血管的危害即已開始,隨着糖尿病的發生及其病程的逐漸延長,這種損害將逐漸加重並進入難以逆轉的階段。因此,加強上游防控、防線前移、強化預防重於治療的理念至關重要。
1、生活方式干預是預防糖尿病的有效措施
減少熱量攝入、增加運動、維持理想體重是預防2型糖尿病的重要而有效的措施。芬蘭研究與我國的大慶研究有力論證了生活方式干預在防治糖尿病方面的基石地位。1997年發表的由我國學者完成的大慶研究,首次證實生活方式干預對糖尿病具有長期的預防作用,而且可能有效地降低糖尿病引起的心腦血管事件和死亡風險。這一研究在全球引起了廣泛關注,並被視爲防治糖尿病歷程中的具有里程碑意義的研究證據。
然而,對於已經發生糖尿病的患者,雖然我們擁有多種降糖效果肯定的治療藥物,但迄今我們並不能通過降低血糖從根本上改善患者的大血管結局。基於現有研究結果,我們對於糖尿病併發症的防治現狀如下:
2、急性高血糖事件
急性高血糖事件主要包括糖尿病酮症酸中毒、高血糖高滲狀態、乳酸酸中毒等。這些急性併發症曾是糖尿病患者最爲常見的死亡原因。自上世紀20年代胰島素臨牀應用、以及隨後雙胍、磺脲等多種降糖藥物上市以來,糖尿病急性高血糖事件得到了有效控制,由此所導致的死亡大幅度下降。糖尿病治療的重點逐漸轉向對大血管併發症、微血管併發症以及周圍神經病變的防治。
3、大血管併發症
糖尿病大血管併發症主要包括冠狀動脈病變、腦動脈病變以及下肢大動脈病變等。大血管併發症是目前糖尿病患者致死致殘的主要原因,約70%以上的2型糖尿病患者死於大血管病變。因此,防控大血管事件已成爲目前的主要工作目標。爲探討降低血糖水平對2型糖尿病患者大血管併發症發生率的影響,國外學者先後進行了UGDP、UKPDS、ADVANCE、VADT、ACCORD以及HEART2D研究。
總的來看,這些研究均未能證實降低血糖水平可以減少2型糖尿病患者大血管併發症的發生。新近結束的3項降糖藥物試驗(EMPA-REG、LEADER與IRIS研究)顯示恩格列淨、利拉魯肽以及吡格列酮分別可以降低2型糖尿病患者與胰島素抵抗患者大血管事件風險,但這兩種藥物的獲益均不是通過降低血糖水平實現的。
UKPDS研究一直被許多學者視爲降糖治療降低心血管風險的主要證據來源。然而綜觀該研究全部內容,可以發現UKPDS試驗並不能充分論證降糖治療可以降低2型糖尿病患者心血管風險。在該系列研究中,人們最常引用的研究主要有UKPDS 33、UKPDS 34、UKPDS35以及UKPDS 80。其中UKPDS 33 是主體研究,在預設的隨訪期內,強化降糖組受試者大血管併發症發生率並未出現顯著降低;UKPDS 34是亞組分析,其證據力度與主體研究有着顯著的不同。
UKPDS 35中的一組數據被學者廣泛引用,即“HbA1c每降低1%,任何糖尿病終點事件降低21%,糖尿病相關死亡降低21%,心肌梗死發生率降低14%,微血管併發症減少37%”。必須指出的是,該研究只是針對糖尿病患者血糖水平與微血管和大血管事件發生率之關係所做的一項相關性分析,並非干預試驗,不能作爲有效證據。UKPDS 80也是強化降糖理念擁躉者最常引用的證據。
但該部分研究是主體研究完成後所進行的延長期隨訪,其證據力度並不能等同於其他的隨機對照試驗。更爲重要的是,該研究所納入的4209例受試者中失訪人數多達1525例,這顯然會對研究結論產生顯著影響。因此,UKPDS研究並不能有效證實降糖治療可產生大血管獲益。
綜合以上分析,我們可以認爲,迄今缺乏證據證實通過嚴格控制血糖可以產生顯著的大血管獲益。
4、微血管併發症
雖然多數學者均認爲強化降糖可以降低2型糖尿病患者微血管併發症的風險,在國內外各種指南中也作出了相似的表述,但認真分析現有研究證據(UKPDS、VADT、ADVANCE、ACCORD研究)可見,強化降糖僅能減少輕型微血管病變(如視網膜光凝治療、尿蛋白排泄量等)的發生,而玻璃體出血、失明、白內障、肌酐倍增、終末期腎病、腎臟性死亡等嚴重微血管併發症的發生率並未降低。由此可見,強化降糖雖可以產生微血管獲益,但並不顯著。
5、神經病變
周圍神經病變是2型糖尿病患者常見的併發症,是影響患者生活質量的重要原因。很多學者認爲強化降糖有助於降低糖尿病患者外周神經病變風險,但認真分析現有的4項強化降糖試驗可以發現,強化降糖難以達到此目的。嚴格控制血糖對於糖尿病神經病變(如腱反射消失、心臟植物神經功能障礙、性功能障礙、新發神經病變或原有神經病變加重等)的防治作用微乎其微。
最後需要強調的是,目前關於高血糖與心血管病之間的關係仍不明確。雖然流行病學研究顯示糖尿病是心血管病的重要危險因素,但“Association is not causation”,流行病學研究所發現的相關因素並不一定意味着是致病因素。因此,試圖通過控制血糖水平來降低心血管病風險的理論基礎仍不確鑿。
在目前階段,我們最應該做的是在全民範圍內提高預防糖尿病的意識,減少高熱量飲食的攝入、改善飲食結構、倡導規律性的有氧運動、控制並維持理想體重,只有這樣,才能最大程度的降低糖尿病對人類健康的危害。
最後需要強調的是,目前關於高血糖與心血管病之間的關係仍不明確。雖然流行病學研究顯示糖尿病是心血管病的重要危險因素,但“Association is not causation”,流行病學研究所發現的相關因素並不一定意味着是致病因素。
因此,試圖通過控制血糖水平來降低心血管病風險的理論基礎仍不確鑿。在目前階段,我們最應該做的是在全民範圍內提高預防糖尿病的意識,減少高熱量飲食的攝入、改善飲食結構、倡導規律性的有氧運動、控制並維持理想體重,只有這樣,才能最大程度的降低糖尿病對人類健康的危害。
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